白内障动物模型

白内障是世界范围内致盲首位的眼科疾病，也是中国第1位的致盲性眼病。其发病机制比较复杂，主要与遗传、营养、代谢、环境等因素有关。一般认为晶状体中过量的自由基引起的氧化损伤是各种类型白内障发病因素的共同作用途径。构建白内障动物模型是研究白内障发病机制及筛选有效药物的重要手段。

1 诱导型白内障模型

诱导型白内障动物模型是通过某些诱导物人为造成晶状体损伤而获得的动物模型，是研究白内障发病机制及药理药效的重要手段。与先天性模型相比，其优势在于可以自身对照，即一只眼睛接受造模，另一只眼睛作为对照，可以节省动物使用量，降低实验成本，同时避免了先天性动物模型发病不可控的问题。

A  晶状体氧化损伤性白内障

自由基引起的晶状体氧化损伤是紫外线等因素对晶状体产生损伤的主要机制。该类动物模型的建立主要是采用一定光照强度且恒定的紫外灯照射动物眼球，形成白内障。

B 硒性白内障

亚硒酸盐可以通过机体体液循环到达晶状体，可与房水中的微量H2O2反应生成不同形式活性氧自由基，改变晶状体蛋白结构，导致晶状体混浊形成硒性白内障。该动物模型的建立主要是通过给实验动物灌胃或皮下注射高浓度亚硒酸钠溶液，诱发幼年期实验动物形成白内障。

C 糖尿病性白内障

糖尿病性白内障是糖尿病的主要并发症之一，其发病机制主要有醛糖还原酶（AR）激活、晶状体的氧化损伤及糖基化的发生等。使用D-半乳糖、链脲佐菌素（STZ）、四氧嘧啶、葡萄糖、木糖和他克莫司等均可以诱发糖尿病性白内障模型。

D 体外诱导白内障

体外诱导白内障模型是在不同条件下对实验动物晶状体进行体外培养，观察晶状体上皮细胞（LECs）的形态并检测细胞内相关基因和蛋白的表达水平。E 糖皮质激素性白内障（GIC）长期使用糖皮质激素会导致白内障的发生，尤其是后囊下白内障，也称为 GIC。其发病机制复杂，存在多种学说，主要包括氧化损伤学说、蛋白加合物学说、激素受体介导学说、细胞黏附分子异常学说等。

2 先天性、遗传性白内障模型

先天性、遗传性白内障可能由染色体的变异或基因突变等因素引起。该类型动物模型的构建方法主要有：

A 在大规模的实验动物群体中偶然发现自发式基因突变导致白内障模型的建立

B 通过对不同基因组位点定向敲入或敲除方法，可得到特定物，经过繁育手段，保持其遗传的特性。

C 利用物理或化学方法诱导基因突变，可短时间内迅速建立白内障动物模型。

本文摘自熊亚妮等. 白内障动物模型及药物治疗研究进展