小型猪心梗模型构建（球囊封堵法）

冠状动脉闭塞可使供血急剧减少或中断，心肌发生严重而持久的缺血，从而导致心肌梗死。心肌梗死的病理特征为大量心肌细胞和非肌细胞死亡、局部炎症、细胞外基质降解、瘢痕形成和心室壁重构，最终导致心力衰竭和心律失常。心肌梗死动物模型的建立与应用对于探讨心肌梗死的发病机制，研发先进诊断和治疗技术方法以及评价干细胞、药物、基因疗效等具有重要作用。

结扎左冠状动脉前降支是制备大鼠、小鼠心肌梗死模型的最常用方法，而小型猪心肌梗死模型的制备常采用前降支球囊封堵法。

小型猪心肌梗死模型常用于模拟人心肌梗死诊断和治疗的实验研究，特别是冠状动脉内、心内膜下或经冠状窦心肌内注射干细胞或缓释药物、生长因子等临床前研究。球囊封堵法简便易行，具有创伤小、死亡率低等优点。另外，该方法适合于心肌缺血再灌注模型的建立。

1 解剖学特点

猪的心脏在血管分布、组织结构、心脏与体重比等方面和人的心脏很相似，特别是冠状动脉侧支较少而不易建立侧支循环。与大鼠和小鼠模型相比，由于猪前降支分布于室间隔前上部，球囊封堵前降支后梗死面积较大，容易发生心律失常。

2 主要手术步骤

①术前禁食，诱导麻醉麻醉后将猪以仰卧位固定于手术台上。

②待咬肌松弛后，经喉行气管插管，然后连接呼吸机给氧。

③通过颈总动脉切口或股动脉穿刺，植入动脉鞘管，静脉注射肝素以抗凝。用导丝将左冠状动脉造影导管送入主动脉根部，注射造影剂，使左、右冠状动脉显影。明确冠状动脉及其分支后，在导丝指引下将球囊置入左冠状动脉前降支中部，使其扩张。封堵90min后将球囊撤出，恢复前降支血流，形成再灌注。拔出动脉鞘管并压迫止血。

④术后肌内注射青霉素。在模型建立过程中，行心电监护，监测心电图和超声心动图的变化。

3 模型评价指标

①经造影证实前降支血流被阻断。

②前降支封堵后V1-V3导联出现病理性Q波，可持续至第4周。

③室壁节段性收缩障碍是超声诊断心肌梗死的最主要依据。

④心脏磁共振图像显示，室间隔和左心室前壁梗死区出现首过灌注缺损、延迟强化和运动能力显著降低。

4 实验检测指标

分组在不同时间进行检测：

①超声检查：左心室射血分数、左心室缩短分数、左室每搏量、心排出量和心脏指数降低。

②磁共振图像检查：可用于检测透壁性梗死位置、梗死面积和心肌水肿等。

③数字减影血管造影：检查侧支循环建立情况。

④心肌组织改变检测：解剖发现心肌梗死主要位于左心室前壁、心尖和室间隔前上部，为透壁性梗死。梗死区苍白，室壁变薄。多数在梗死区出现室壁瘤。

5 注意事项

①麻醉程度以心率和心电图较平稳，用力拉开上、下颌时没有阻力为佳。

②由于喉黏膜敏感，损伤时易发生水肿，并产生大量泡沫状黏液，气管插管难度较大。术前注射阿托品可有效缓解黏液分泌。气管插管应轻巧而迅速。

③可通过冠状动脉造影选择封堵左冠状动脉旋支或旋支发出的左缘支，建立不同部位心肌梗死模型。

④如果前降支封堵前心率过慢，常预示封堵过程中有可能发生死亡。

⑤缺血预适应可降低大面积梗死，从而有效降低死亡率。

⑥心律失常可发生于术中心肌缺血时或再灌注开始时。

本文部分摘自王海杰等. 心肌梗死动物模型的建立和应用